Мы в социальных сетях
     
Главная страница Карта сайта Контактная информация
 
  При непосредственном участии МГУ им. М.В. Ломоносова русский       english
 
Ионы Скулачева
 
Ионы Скулачева
 


Exomitin





Главная » Справочники » Научные статьи »

Поведенческие эффекты, индуцированные митохондриально-ориентированным антиоксидантом SkQ1 у крыс линии Вистар и у крыс линии OXYS с ускоренным темпом старения

Biochim Biophys Acta. 2010 Jun-Jul;1797(6-7):878-89. Epub 2010 Mar 20.

Скулачев В.П., Антоненко Ю.Н., Черепанов Д.А., Черняк Б.В., Изюмов Д.С., Хайлова Л.С., Клишин С.С., Коршунова Г.А., Лямзаев К.Г., Плетюшкина О.Ю., Рогинский В.А., Рокитская Т.И., Северин Ф.Ф., Северина И.И., Симонян Р.А., Скулачев М.В., Сумбатян Н.В. , Суханова Е.И., Ташлицкий В.Н., Тренделева Т.А., Высоких М.Ю., Звягильская Р.А.

НИИ физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского, МГУ им.М.В.Ломоносова,
Факультет биоинженерии и биоинформатики, МГУ им.М.В.Ломоносова, Воробьевы горы, д.1, 119991 Москва, Россия. skulach@belozersky.msu.ru

Резюме

Рассматривается современное состояние исследований механизмов антиоксидантной активности митохондриально-ориентированных катионных производных пластохинона (SkQ). Наши эксперименты показали, что эти соединения могут действовать в качестве антиоксидантов двумя разными путями, а именно, (1) предотвращая перекисное окисление кардиолипина [Antonenko et al., Biochemistry (Moscow) 73 (2008) 1273-1287], и (2) за счет кругооборота жирных кислот, приводящего к мягкому разобщению, что препятствует образованию активных форм кислорода (АФК) в состоянии 4 митохондрий [Severin et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107 (2009), 663-668]. Остатки хинола и катиона SkQ вовлечены в (1) и (2) путь, соответственно. В случае (1), SkQH2 прерывает распространение цепных реакций, участвующих в перекисном окислении ненасыщенных остатков жирных кислот в кардиолипине, образовавшийся SkQ обратно восстанавливается до SkQH2 гемом bH комплекса III в антимицин-чувствительном пути. Молекулярно-динамическое моделирование показало, что существуют две устойчивые конформации SkQ1 с остатком хинола, локализованным вблизи пероксильных радикалов при С9 или С13 остатка линолеата в кардиолипине. В механизме (2) участвует кругооборот жирных кислот, опосредованный катионным остатком SkQ. Он состоит из (а) трансмембранного движения пары анион жирной кислоты/катион SkQ и (б) обратных потоков свободного катиона SkQ и протонированной жирной кислоты. Кругооборот приводит к протонофорному эффекту, что было продемонстрировано на плоских фосфолипидных мембранах и липосомах. В митохондриях, кругооборот приводит к мягкому разобщению, тем самым снижая мембранный потенциал и генерацию АФК, сопряженную с обратным переносом электронов в дыхательной цепи. В клетках дрожжей, додецил-трифенилфосфоний (capital ES, Cyrillic12TPP), катионная часть SkQ1, вызывает разобщение, которое является митохондриально-ориентированным, так как «capital ES, Cyrillic12TPP» специфически накапливается в митохондриях и увеличивает H+ проводимость внутренней клеточной мембраны. На проводимость внешней клеточной мембраны «capital ES, Cyrillic12TPP» влияния не оказывает.

Copyright © 2010 Elsevier B.V. All rights reserved.

PMID: 20307489 [PubMed - indexed for MEDLINE]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/




 


 


ПОЛОЖЕНИЕ о порядке хранения и защиты
персональных данных для сайта
(Митотех) skq-project.ru
 
+7 (495) 939-59-45
Электронная почта info@skq-project.ru
  2008 создание сайта:
© 2008-2014 НИИ Митоинженерии МГУ