Мы в социальных сетях
     
Главная страница Карта сайта Контактная информация
 
  При непосредственном участии МГУ им. М.В. Ломоносова русский       english
 
Ионы Скулачева
 
Ионы Скулачева
 


Омолаживающая сыворотка Mitovitan





Главная » Справочники » Научные статьи »

Попытка биохимиков атаковать проблему старения: «Мегапроект» по проникающим ионам. Первые итоги и перспективы

Biochemistry (Mosc). 2007 Dec;72(12):1385-96.

Скулачев В.П.

Факультет биоинженерии и биоинформатики МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва

НИИ Физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва

Резюме

Предпринята попытка затормозить старение организма антиоксидантами, специфически адресованными внутрь митохондрий. С этой целью организован проект с участием исследовательских групп Института физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского и ряда других институтов в России, а также двух групп из США и Швеции, при финансовой поддержке ООО «Митотехнология» (учредители – компания О.В. Дерипаски РАИнКо и МГУ). Настоящая статья является обзором первых результатов проекта и оценкой его возможных перспектив. В рамках проекта синтезирован новый тип антиоксидантов (SkQ), составленных их пластохинона, проникающего катиона и деканового или пентанового линкера. На плоских бислойных фосфолипидных мембранах отобраны производные SkQ с наибольшей проникающей способностью, а именно пластохинонил-децил-трифенилфосфоний (SkQ1), пластохинонил-децил-родамин G (SkQR1) и метилп-ластохинонил-децил-трифенилфосфоний (SkQ3). На митохондриях испытаны анти- и прооксидантные свойства этих веществ, а также убихинона и убихинонил-децил-трифенилфосфония (MitoQ). Установлено, что микромолярные концентрации катионных хинонов являются сильнейшими прооксидантами. Их антиоксидантные свойства проявляются при меньших (субмикромолярных) концентрациях этих соединений. Антиоксидантная активность падает в ряду SkQ1 = SkQR1 > SkQ3 > MitoQ, так что у MitoQ окно между анти!-и прооксидантным эффектами оказывается минимальным. Продемонстрировано, что SkQ1 быстро восстанавливается комплексами I и II дыхательной цепи митохондрий, т.е. является регенерируемым антиоксидантом многократного действия. На клетках человеческих фибробластов и HeLa установлено, что SkQ1 и SkQR1 в чрезвычайно низких концентрациях блокируют апоптоз, вызванный Н2О21/2/ для SkQ1 = 8 · 10–12М). Большие концентрации требуются для торможения некроза, вызванного активными формами кислорода (АФК). На мышах показано, что SkQ1 тормозит развитие трех разных типов ускоренного старения (прогерии), а также обычное старение, причем особенно сильно его воздействие на ранних стадиях старения. Также закономерность выявляется при изучении старения беспозвоночных (дрозофил и дафний). Действие SkQ1 сопровождается торможением развития таких старческих болезней млекопитающих как остеопороз, инволюция тимуса, катаракта, ретинопатия и др. SkQ1 обладает мощным лечебным действием при некоторых уже развившихся ретинопатиях, в частности, при врожденной дисплазии сетчатки. С помощью капель, содержащих 250 нМ SkQ1 удалось вернуть зрение 46 животным из 61, ослепших из-за ретинопатии. При экспериментальном увеите у кроликов капли SkQ1 предотвращают потерю зрения, если терапия начата на первой стадии заболеваний, и возвращают зрение уже ослепшим животным. Благоприятное воздействие SkQ1 обнаружено также при экспериментальной глаукоме у кроликов. Кроме того, показано, что предварительное введение животному 0,2 нМ SkQ1 значительно снижает аритмию изолированного сердца, вызванную Н2О2, уменьшает зоны инфаркта миокарда и инсульта и спасает животных от гибели при инфаркте почки. У мышей дефицитных по белку р53 SkQ1 уменьшает уровень АФК в клетках селезенки и тормозит развитие лимфом – главной причины смерти таких животных. Сделано заключение о перспективности клинических испытаний препаратов типа SkQ как потенциальных лекарственных средств при лечении старческих недугов и широкого круга тяжелых патологий человека и животных.

PMID: 18205623 [PubMed - indexed for MEDLINE]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/




 


 


ПОЛОЖЕНИЕ о порядке хранения и защиты
персональных данных для сайта
(Митотех) skq-project.ru
 
+7 (495) 939-59-45
Электронная почта info@skq-project.ru
2008 создание сайта:
© 2008-2014 НИИ Митоинженерии МГУ