Мы в социальных сетях
     
Главная страница Карта сайта Контактная информация
 
  При непосредственном участии МГУ им. М.В. Ломоносова русский       english
 
Ионы Скулачева
 
Ионы Скулачева
 


Омолаживающая сыворотка Mitovitan





Главная » Справочники » Научные статьи »

Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. SKQ1 подавляет развитие опухолей из P53-дефицитных клеток

Biochemistry (Mosc). 2008 Dec;73(12):1300-16.

Агапова Л.С.1, Черняк Б.В.2, Домнина Л.В.2, Дугина В.Б.2, Ефименко А.Ю.3, Фетисова Е.К.2, Иванова О.Ю.2, Калинина Н.И.3, Хромова Н.В.1, Копнин Б.П.1, Копнин П.Б.4, Коротецкая М.В.2, Личиницер М.Р.1, Лукашев А.Л.5, Плетюшкина О.Ю.2, Попова Е.Н.2, Скулачев М.В.5, Шагиева Г.С.2, Степанова Е.В.1, Титова Е.В.2, Ткачук В.А.3, Васильев Ю.М.1,2, Скулачев В.П.2, 5 6

1 ГУ Российский онкологический научный центрим. Н. Н. Блохина РАМН, 115478 Москва, Каширское ш., 24
2 НИИ Физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва
3 Институт экспериментальной кардиологии, Российский кардиологический научно-производственный комплекс, 121552 Москва, ул. 3'я Черепковская, 15а
4 Институт молекулярной биологии им. акад. Энгельгардта, 119991 Москва, ул. Вавилова, 32
5 Центр митоинженерии МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва
6 Факультет биоинженерии и биоинформатики МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва

Резюме

Активные формы кислорода (АФК) образующиеся в митохондриях могут играть важную роль в процессах неопластической трансформации и канцерогенеза. Обнаружено, что новый адресованный в митохондрии антиоксидант SkQ1добавленный в питьевую воду (5 нмоль/кг в день) подавляет спонтанное развитие опухолей (преимущественно лимфом) у мышей линии p53/ и тормозит рост ксенографтов HCT116/p53/ рака ободочной кишки человека на бестимусных мышах. SkQ1 не вызывает значительных изменений в росте опухолевых ксенографтов SiHa (HPV-16-ассоциированного рака шейки матки человека), однако продолжительность жизни мышей с опухолями заметно увеличивалается. Показано, что SkQ1 и другие катионные антиоксиданты являются субстратами для P%гликопротеина, повышенная активность которого, определяет множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток. Менее выраженный противоопухолевый эффект SkQ1 в ксенографтах HCT116 с мутантной формой p53, может быть связан с повышением активности P-гликопротеина и снижением накопления SkQ1 в этих клетках. SkQ1 ингибирует пролиферацию клеток HCT116 p53/ и SiHa и вызывает дифференцировку различных опухолевых клеток in vitro.Под действием SkQ1 наблюдается координированное изменение формы клеток, организации цитоскелета и появление Е-кадгеринпозитивных межклеточных контактов у опухолевых клеток эпителиального происхождения. В Ras- и SV40-трансформированных фибробластах SkQ1 восстанавливает актиновые стресс-фибриллы и фокальные контакты. SkQ1подавляет рост сосудов в имплантатах матригеля, что позволяет предположить важную роль митохондриальных АФК в опухолевом ангиогенезе. Традиционный антиоксидант N-ацетил-L-цистеина (NAC) замедлял опухолевый рост и изменял фенотип опухолевых клеток подобно SkQ1, но его эффект проявлялся лишь в 1 000 000 раз больших дозах. Исключительно высокая эффективность SkQ1, связанная с его накоплением в митохондриях, подтверждает важную роль митохондриальных АФК в процессе неопластической трансформации, по крайней мере, на животных моделях.

PMID: 19120016 [PubMed - indexed for MEDLINE]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/




 


 


ПОЛОЖЕНИЕ о порядке хранения и защиты
персональных данных для сайта
(Митотех) skq-project.ru
 
+7 (495) 939-59-45
Электронная почта info@skq-project.ru
  2008 создание сайта:
© 2008-2014 НИИ Митоинженерии МГУ