Мы в социальных сетях
     
Главная страница Карта сайта Контактная информация
 
  При непосредственном участии МГУ им. М.В. Ломоносова русский       english
 
Ионы Скулачева
 
Ионы Скулачева
 


Глазные капли Визомитин ®





Главная » Справочники » Научные статьи »

Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. Катионные производные пластохинона: синтез и исследование in vitro

Biochemistry (Mosc). 2008 Dec;73(12):1589-1606.

Антоненко Ю.Н.1, Аветисян A.В.1, Бакеева Л.E.1, Черняк Б.В.1, Чертков В.A.2, Домнина Л.В.1, Иванова O.Ю.1, Изюмов Д.С.1, Хайлова Л.С.1, Клишин С.С.1, Коршунова Г.А.1, Лямзаев К.Г.1, Мунтян М.С.1, Непряхина O.K.1, Пашковская A.A.1, Плетюшкина O.Ю.1, Пустовидко A.В.1, Рогинский В.А.2, Рокицкая T.И.1, Рууге Э.K.3, Сапрунова В.Б.1, Северина И.И.4, Симонян Р.А.1, Скулачев И.В.5, Скулачев М. В.5, Сумбатян Н.В.6, Свиряева И.В.3, В.Н. Ташлицкий6, Васильев Ю.М.1, Высоких M.Ю.1, Ягужинский Л.С.1, Замятнин А.А.5, Скулачев В.П.1, 5, 7

1 НИИ Физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва
2 Институт химической физики им. акад. Н.Н. Семенова РАН, 117977 Москва, ул. Косыгина, 4
3 Институт экспериментальной кардиологии, Российский кардиологический научно-производственный комплекс, 121552 Москва ул. 3-я Черепковская, 15А
4 Биологический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва
5 Химический факультет МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва
6 Центр митоинженерии МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва
7 Факультет биоинженерии и биоинформатики МГУ им. М.В. Ломоносова, 119991 Москва

Резюме

Осуществлен синтез катионных производных пластохинона (SkQ), содержащих положительно заряженные остатки ацилтрифенилфосфония или родамина, соединенные с пластохиноном посредством деканового или пентанового линкера. Показано, что различные формы SkQ:

– легко проникают через плоскую бислойную фосфолипидную мембрану, через мембраны митохондрий и внешнюю клеточную мембрану, электрофоретически накапливаются в изолированных митохондриях и в митохондриях живых клеток;

– в низких (наномолярных) концентрациях проявляют высокую антиоксидантную активность в водных растворах, в липидных мицеллах, в изолированных митохондриях и в клетках, предотвращают окисление митохондриального кардиолипина под действием радикала OH•;

– проявляют прооксидантную активность в области значительно более высоких (микромолярных) концентраций, что обусловливает наличие очень широкого «окна» между про- и антиоксидантными концентрациями (у катионного производного убихинона MitoQ такое «окно» оказывается гораздо меньше благодаря значительно более низкой антиоксидантной и более высокой прооксидантной активности);

– восстанавливаются дыхательной цепью митохондрий до SkQH2, причем скорость восстановления значительно выше, чем скорость окисления SkQH2. В клетках НeLa и в фибробластах человека различные формы SkQ эффективно ингибируют апоптоз и некроз, вызванные активными формами кислорода. Для двух наиболее активных форм SkQ, а именно SkQ1 и SkQR1, значения C1/2 для подавления апоптоза, вызванного перекисью водорода в фибробластах человека составляют соответственно 1 · 10–11 и 8 · 10–13 M. Такая высокая эффективность этих соединений объясняется их накоплением в клетках и энергизованных митохондриях с разностью потенциалов на клеточной мембране и внутренней мембране митохондрий, соответственно, 60 и 180 мВ, а также высоким коэффициентом распределения между липидом и водой (около 20 000 : 1). По расчетам, концентрация SkQ во внутреннем монослое внутренней мембраны митохондрий превышает его концентрацию во внеклеточной среде в 2 · 108 раз. Таким образом показано, что соединения группы SkQ являются митохондриально направленными возобновляемыми исключительно высокоэффективными антиоксидантами. Можно надеяться, что эти соединения станут эффективными фармакологическими препаратами при терапии патологий, связанных с окислительным стрессом и перекисным окислением липидов и белков во внутренней мембране митохондрий.

PMID: 19120014 [PubMed - indexed for MEDLINE]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/




 


 


ПОЛОЖЕНИЕ о порядке хранения и защиты
персональных данных для сайта
(Митотех) skq-project.ru
 
+7 (495) 939-59-45
Электронная почта info@skq-project.ru
  2008 создание сайта:
© 2008-2014 НИИ Митоинженерии МГУ