Мы в социальных сетях
     
Главная страница Карта сайта Контактная информация
 
  При непосредственном участии МГУ им. М.В. Ломоносова русский       english
 
Ионы Скулачева
 
Ионы Скулачева
 


Глазные капли Визомитин ®





Главная » Справочники » Научные статьи »

Попытка предотвратить старение: митохондриальный подход

Biochim Biophys Acta. 2009 May;1787(5):437-61. Epub 2008 Dec 29.

Владимир П. Скулачевa,b, Владимир Н. Анисимовc, Юрий Н. Антоненкоa, Лора Е. Бакееваa, Борис В. Чернякa, Валерий П. Еричевd, Олег Ф. Филенкоe, Наталья И. Калининаf, Валерий И. Капелькоf, Наталья Г. Колосоваg, Борис П. Копнинh, Галина А. Коршуноваa, Михаил Р. Личиницерh, Лидия А. Обуховаi, Елена Г. Пасюковаj, Олег И. Писаренкоf, Виталий А. Рогинскийk, Энно К. Руугеf, Иван И. Сенинa, Инна И. Северинаe, Максим В. Скулачевl, Ирина М. Спивакm, Вадим Н. Ташлицкийn, Всеволод А. Ткачукo, Михаил Ю. Высокихa, Лев С. Ягужинскийa, Дмитрий Б. Зоровa

a НИИ физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского, МГУ им.М.В.Ломоносова, Воробьевы горы, д.1, 119991 Москва, Россия
b Факультет биоинженерии и биоинформатики, МГУ им.М.В.Ломоносова, Воробьевы горы, д.1, 119991 Москва, Россия
c НИИ онкологии им.Н.Н.Петрова, Песочный-2, Санкт-Петербург, 197758, Россия
d НИИ глазных болезней Российской академии медицинских наук, ул. Россолимо, д.11, 119021, Москва, Россия
e Биологический факультет, МГУ им.М.В.Ломоносова, Воробьевы горы, д.1, 119991 Москва, Россия
f НИИ экспериментальной кардиологии Кардиологического научного центра, ул. 3-я Черепковская, д.15а, 121552 Москва, Россия
g Институт Цитологии и Генетики Сибирского Отделения Российской академии наук, пр. ак.Лаврентьева, д.10, Новосибирск 630090, Россия
h Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина, Каширское шоссе, д.24, Москва 115478, Россия
i Новосибирский государственный университет, пр. ак. Лаврентьева, д.8, Новосибирск 639090, Россия
j Институт молекулярной генетики Российской академии наук, площадь академика И.В. Курчатова, д. 2, 123182 Москва, Россия
k Институт химической физики Российской академии наук, ул. Косыгина, д.4, Москва 119977, Россия
l Центр Митоинженерии, МГУ им.М.В.Ломоносова, Воробьевы горы, д.1, 119991 Москва, Россия
m Институт цитологии Российской академии наук, Тихорецкий пр., д.4, 194064 Санкт-Петербург, Россия
n Химический факультет, МГУ им.М.В.Ломоносова, Воробьевы горы, д.1, 119991 Москва, Россия
o Факультет фундаментальной медицины, МГУ им.М.В.Ломоносова, Воробьевы горы, д.1, 119991 Москва, Россия

Резюме

Изучены антиоксиданты, специфически адресованные в митохондрии, чтобы определить, могут ли они замедлить старение организмов. Для этой цели был создан проект с участием нескольких исследовательских групп из России и некоторых других стран. В этой статье обобщены первые результаты работы проекта. Синтезирован новый тип соединений (SkQ), имеющих в своем составе пластохинон (антиоксидантная часть), проникающий катион, и декан или пентан в качестве линкерной группы. Используя плоскую бислойную фосфолипидую мембрану (БЛМ), мы отобрали производные SkQ с наиболее высокой проницаемостью, а именно, пластохинонил-децил-трифенилфосфоний (SkQ1), пластохинонил-децил-родамин 19 (SkQR1) и метил-пластохинонил-децил-трифенилфосфоний (SkQ3). Анти- и прооксидантные свойства этих соединений, а также убихинонил-децил-трифенилфосфония (MitoQ) исследовали в водном растворе, детергентных мицеллах, липосомах, БЛМ, изолированных митохондриях и клеточных культурах. Обнаружено, что в митохондриях катионные производные хинона в микромолярных концентрациях являются прооксидантами, однако при более низких (субмикромолярных) концентрациях они проявляют антиоксидантную активность, которая уменьшается в ряду SkQ1=SkQR1>SkQ3>MitoQ. SkQ1 восстанавливался дыхательной цепью митохондрий, т.е., это соединение является «перезаряжаемым» антиоксидантом. В наномолярных концентрациях SkQ1 специфически предотвращал окисление митохондриального кардиолипина. В культурах клеток, SkQR1, - флуоресцентное производное SkQ, окрашивал только один тип органелл, а именно митохондрии. Очень низкие концентрации SkQ1 или SkQR1 останавливали индуцированный H(2)O(2) апоптоз в фибробластах человека и клетках HeLa. Для блокирования некроза, инициированного активными формами кислорода (АФК), требуются более высокие концентрации SkQ. В грибе Podospora anserina, ракообразном Ceriodaphnia affinis, дрозофиле и мышах, SkQ1 увеличивал продолжительность жизни, будучи особенно эффективным на ранней и средней стадиях старения. У млекопитающих влияние соединений SkQ на старение сопровождалось торможением развития таких возрастных заболеваний и признаков как катаракта, ретинопатия, глаукома, облысение, поседение, остеопороз, инволюция тимуса, гипотермия, оцепенение, перекисное окисление липидов и белков и т.д. SkQ1 проявляет сильное терапевтическое действие по отношению к некоторым из уже выраженных ретинопатий, в частности, врожденной дисплазии сетчатки. При использовании капель, содержащих 250 нМ SkQ1, зрение восстановилось у 67 из 89 животных (собак, кошек и лошадей), которые ослепли из-за ретинопатии. Инстилляция SkQ1-содержащих капель предотвратила потерю зрения у кроликов с экспериментальным увеитом и восстановила зрение у животных, которые уже ослепли. Благоприятный эффект тех же капель был также достигнут на кроликах с экспериментальной глаукомой. Более того, предварительная обработка крыс соединением SkQ1 значительно понизила аритмию изолированного сердца, индуцированную H(2)O(2) или ишемией. Соединения SkQ существенно сокращали поврежденную область при инфаркте миокарда или инсульте и предотвращали гибель животных от почечной ишемии. У мышей p53(-/-), 5 нмоль/кгxсутки SkQ1 понижал уровень АФК в селезенке и заингибировал появление лимфомы в той же степени, что и традиционный антиоксидант NAC в миллион раз более высокой концентрации. Таким образом, в качестве потенциальных инструментов для лечения старения и возрастных заболеваний, соединения SkQ выглядят многообещающе.

PMID: 19159610 [PubMed - indexed for MEDLINE]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19159610




 


 


ПОЛОЖЕНИЕ о порядке хранения и защиты
персональных данных для сайта
(Митотех) skq-project.ru
 
+7 (495) 939-59-45
Электронная почта info@skq-project.ru
  2008 создание сайта:
© 2008-2014 НИИ Митоинженерии МГУ